受訪專家：
北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師 孫永安 □復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師 郁金泰
本報(bào)記者 田雨汀
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，提起這種神經(jīng)退行性疾病，多數(shù)人并不陌生。當(dāng)至親、摯友甚至自己逐漸遺忘一切，卻始終束手無(wú)策，不少家庭因此陷入絕望。數(shù)十年來(lái)，阿爾茨海默病始終未能被徹底攻克，已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。在此情況下，我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)這個(gè)進(jìn)展與挑戰(zhàn)并存的高發(fā)“腦病”？
病因至今未能破解
人們常說(shuō)的“癡呆”并非單一疾病，而是多種病因引發(fā)的認(rèn)知功能障礙總稱，包括血管性認(rèn)知功能障礙、路易體癡呆，阿爾茨海默病最為常見(jiàn)。自發(fā)病起，大腦如同被按下“記憶刪除鍵”，從初期的“健忘”，到不認(rèn)識(shí)家人，最后完全喪失自理能力，疾病讓患者的記憶日漸空白，成為無(wú)數(shù)個(gè)家庭的痛苦。
世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示，截至2021年，全球約5700萬(wàn)人患有癡呆。其中，阿爾茨海默病占60%~70%，每年新增患者近千萬(wàn)例，該病已躋身全球第五大死亡原因?！吨袊?guó)阿爾茨海默病報(bào)告2025》顯示，1699萬(wàn)老人正在被這個(gè)“記憶殺手”吞噬，約占全球病例總數(shù)的1/4。疾病帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)同樣沉重，相關(guān)研究測(cè)算，到2030年我國(guó)阿爾茨海默病患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本將達(dá)到約3.2萬(wàn)億元，不僅擠壓家庭經(jīng)濟(jì)空間，更成為亟待解決的公共衛(wèi)生難題。
然而難點(diǎn)在于，這一疾病本身仍然“無(wú)解”。北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安介紹，從1906年發(fā)現(xiàn)至今，阿爾茨海默病的治療目標(biāo)仍是“延緩病程、改善癥狀”，因?yàn)榭茖W(xué)界至今仍未破譯阿爾茨海默病發(fā)病的具體機(jī)制。
學(xué)界對(duì)病因的探索從未停歇，卻始終未能形成統(tǒng)一結(jié)論：“膽堿能假說(shuō)”是最早提出的理論之一，后續(xù)被證實(shí)無(wú)法覆蓋多種非膽堿能致病因素；當(dāng)前主流的“β淀粉樣蛋白斑塊假說(shuō)”“tau蛋白纏結(jié)假說(shuō)”，也未成為學(xué)界共識(shí)。近年來(lái)，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、金屬離子失衡、微生物-腸-腦軸紊亂、異常自噬等假說(shuō)陸續(xù)提出，甚至有新理論認(rèn)為“阿爾茨海默病本質(zhì)是自身免疫病”，各有依據(jù)卻難成定論。
對(duì)藥企而言，病因無(wú)法確定，藥物研發(fā)只能摸著石頭過(guò)河。僅2000~2017年間，全球藥企和科研機(jī)構(gòu)累計(jì)在阿爾茨海默病藥物研發(fā)上投入超6000億美元，僅針對(duì)β淀粉樣蛋白靶點(diǎn)的候選藥物就超200種，但絕大多數(shù)因“臨床試驗(yàn)無(wú)效”或“安全性風(fēng)險(xiǎn)”終止研發(fā)。孫永安說(shuō)，這一領(lǐng)域的新藥研發(fā)失敗率達(dá)99%，堪稱研發(fā)“黑洞”。
盡管困境重重，近年來(lái)研發(fā)仍取得一些突破。自1996年至今，全球范圍內(nèi)已有至少10種藥物獲批用于阿爾茨海默病，雖無(wú)法阻止神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)退變，卻可延緩早期病程。最新獲批的侖卡奈單抗皮下自動(dòng)注射劑型，患者可居家自行注射，時(shí)間與精力成本大幅減少。
當(dāng)前，藥物研發(fā)也未止步。最新發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉(zhuǎn)化研究與臨床干預(yù)》的研究顯示，2025年阿爾茨海默病藥物開(kāi)發(fā)管線包含182項(xiàng)試驗(yàn)和138種新藥，可針對(duì)15種基本疾病過(guò)程；針對(duì)31種藥物的48項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床評(píng)估。中國(guó)對(duì)阿爾茨海默病適應(yīng)證藥物研發(fā)的臨床試驗(yàn)數(shù)量?jī)H次于美國(guó)，發(fā)揮著重要力量。
臨床療法實(shí)現(xiàn)飛躍
阿爾茨海默病的治療至今已有百余年，雖仍處于“探索階段”，但孫永安告訴《生命時(shí)報(bào)》記者，從“無(wú)藥可用”到“多路徑并行”，治療已歷經(jīng)三次關(guān)鍵跨越。
早期僅靠護(hù)理支撐。20世紀(jì)90年代前，臨床幾乎沒(méi)有針對(duì)性藥物，醫(yī)生只能通過(guò)基礎(chǔ)護(hù)理，比如協(xié)助進(jìn)食、預(yù)防跌倒，幫患者度過(guò)終末期，無(wú)法干預(yù)病程進(jìn)展。
診療邁向癥狀改善。此后，首批改善癥狀的藥物（如膽堿酯酶抑制劑）投入臨床，雖仍然無(wú)法阻止疾病發(fā)展，但可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，延緩認(rèn)知衰退，診療關(guān)口得以前移，進(jìn)入“癥狀改善期”。不過(guò)，2019年前全球僅5款治療藥物獲批，患者選擇有限。
臨床開(kāi)始干預(yù)病因。隨著病因假說(shuō)的深入，科研重心開(kāi)始轉(zhuǎn)向“清除大腦異常蛋白”，靶向藥物與新技術(shù)并行發(fā)展。當(dāng)前，侖卡奈單抗、多奈單抗等抗β淀粉樣蛋白單抗藥物相繼獲批，可延緩早期患者認(rèn)知下降速度。同時(shí)，“老藥新用”（如糖尿病藥物、抗炎藥與認(rèn)知藥物聯(lián)用）、基因編輯、腦刺激等前沿技術(shù)，也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
“創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室走向病床，仍需跨越多重障礙?！睆?fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰指出。首先，免疫治療、基因干預(yù)等新療法的長(zhǎng)期安全性尚未明確。2019年底獲批上市的國(guó)產(chǎn)新藥“甘露特鈉膠囊”于2025年5月底宣布停產(chǎn)；7月，“頸深淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)”這一宣稱“改善認(rèn)知”的技術(shù)被叫停。阿爾茨海默病機(jī)制復(fù)雜，任何一款新藥物、新療法都需長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，才能確保安全。
就醫(yī)療可及性而言，侖卡奈單抗、多奈單抗在中國(guó)獲批，但均未進(jìn)入醫(yī)保，一年費(fèi)用在20萬(wàn)~30萬(wàn)元，不少患者無(wú)法承擔(dān)；其次，基層醫(yī)院診斷配套滯后，缺乏生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)（如腦脊液β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測(cè)）等，難以識(shí)別早期病例；再次，藥物需長(zhǎng)期服用，非藥物干預(yù)需家庭與社區(qū)配合，部分患者無(wú)法堅(jiān)持。
防治需“三管齊下”
比起期待“特效藥”出現(xiàn)，專家們一致認(rèn)為，健康生活，早診早治是降低風(fēng)險(xiǎn)、延緩病程的公認(rèn)路徑。
筑牢生活保護(hù)屏障。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，全球40%的癡呆病例與可干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)。日常飲食建議以果蔬、全谷物、堅(jiān)果、深海魚(yú)類為主，其中豐富的維生素C、維生素E，能增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性，維生素B12、葉酸增加認(rèn)知儲(chǔ)備，歐米伽3脂肪酸減少神經(jīng)炎癥，均可降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)；每周堅(jiān)持150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，如快走、游泳、太極拳，可改善腦部血液循環(huán)，減少異常蛋白沉積；保證每晚7~8小時(shí)高質(zhì)量睡眠，有助大腦及時(shí)清除代謝廢物。此外，“三高”人群需規(guī)范用藥，避免血管損傷累及大腦。
抓住記憶衰退信號(hào)。阿爾茨海默病的早期癥狀易與“人老愛(ài)忘事”混淆，若能及時(shí)識(shí)別，可大幅提升治療效果，最典型的信號(hào)是“記不住、說(shuō)不清、脾氣變”。首先，患者會(huì)出現(xiàn)“近事記憶減退”，比如剛交代的事轉(zhuǎn)頭就忘、反復(fù)詢問(wèn)同一問(wèn)題、頻繁丟失物品，或在熟悉環(huán)境中迷路；其次，語(yǔ)言與執(zhí)行能力下降，說(shuō)話總“忘詞”、無(wú)法完成簡(jiǎn)單的事、算不對(duì)數(shù)；再次，性格與情緒也開(kāi)始異常，溫和的人會(huì)變得易怒、多疑，或?qū)σ酝矚g的事失去興趣。
延長(zhǎng)獨(dú)立生活期。一旦發(fā)現(xiàn)上述信號(hào)，需盡早前往神經(jīng)內(nèi)科、中醫(yī)腦病科、精神科或老年科的記憶門診就診，進(jìn)行腦部影像檢查、認(rèn)知功能評(píng)估等檢查。早期患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，同時(shí)配合認(rèn)知訓(xùn)練、康復(fù)訓(xùn)練，可延緩病程，改善受損的認(rèn)知功能。
“早防早治可在很大程度上延長(zhǎng)患者獨(dú)立生活期，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。”郁金泰強(qiáng)調(diào)，家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”，建議照護(hù)者學(xué)習(xí)疾病知識(shí)，理解患者的“行為異常”是病理表現(xiàn)而非“故意搗亂”，耐心陪伴，幫患者保持獨(dú)立生活能力?！?/p>
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